灭菌的目的是向患者提供可在极为安全的情况下使用的有效药品。最终灭菌和无菌处理是获取无菌药品的两种方法；但它们是两种完全不同的方法。针对制药和医疗器械行业人员，此行业见解对最终灭菌和无菌处理进行了比较。
虽然最终灭菌和无菌处理是获取无菌药品的两种不同方法，但美国 (US) 和欧盟 (EU) 监管机构一致认为，最好采用最终灭菌，并且首先应考虑最大限度减少污染风险以及后果。
“尽可能选择产品在其最终容器中灭菌（最终灭菌）的过程。”
- 欧洲药典
最终灭菌
最终灭菌通过接触物理（例如，温度、辐射）或化学灭菌剂（例如，液化过氧化氢 (VHP)、液化过醋酸 (VPA)、环氧乙烷 (EO)），以进行预先确定的处理。产品在其最终包装（或最终组装）中灭菌，这极大降低了随后的无菌风险。该过程经过验证，能提供低于 10-6 的无菌保证水平 (SAL)，这意味着 100 万件产品中，可能存在的未灭菌产品少于一个。最终灭菌提供可计算、验证和控制的 SAL，从而包含安全裕度。
无菌处理
无菌处理是维持经组件组装而成的材料无菌性的过程，每个组件之前都经过灭菌。我们可利用旨在防止微生物污染的适当条件和设施实现无菌处理。无菌处理依赖于多个独立因素，以防之前灭菌过的组件再污染。因此 SAL 并不适用，因为由于技术不足造成的意外污染无法可靠地消除。与最终灭菌相比，无菌处理造成产品微生物污染的风险要高。在无菌装填和组装之前或期间对灭菌药品、容器或封口进行任何手动或机械操作，都会造成微生物污染的风险。
决策
灭菌方法的选择应遵循从最终灭菌开始的定义明确的决策树。最终灭菌技术多种多样。加热灭菌为首选技术。如果是对温度敏感的产品，应采用其他技术，电离辐射（伽马或电子束）是一种替代办法，然后是气体灭菌（例如过醋酸 (Pa)、二氧化氮 (NO2)、EO）。如所有重要标准（欧洲药品管理局 (EMA)、美国食品药品监督管理局 (FDA)）所述，无菌处理是最后一种可能性。
所选灭菌或无菌处理的理由应包括广泛且有科学依据的效益风险评估，并应表明为实现最终灭菌所进行的适当开发工作（即调整配方、容器等）。
概述
对医药产品而言，最终灭菌优于无菌处理灭菌，因为它能提供可计算、验证和控制的 SAL，从而包含安全裕度。对于无菌处理，SAL 并不适用，因为由于技术不足造成的意外污染无法可靠地消除。
无菌医药产品的制造商必须在产品开发过程中，尽全力使用最终灭菌技术，因为该技术可提供最高水平的无菌保证，从而最大程度地保护患者安全。
参考
- AAMI（美国医疗仪器促进协会）TIR（技术信息报告）16:2013 环氧乙烷灭菌的微生物方面
- CPMP（专有药品委员会）/QWP（质量工作组）/054/98 用于选择灭菌方法的决策树
- CPMP/QWP/155/96 制药开发指导说明
- CPMP/QWP/159/01 EMA（欧洲药品管理局）/CVMP（兽医药品临床应用委员会）/271/01 版本 1 关于在制造医药产品中使用环氧乙烷限制的指导说明
- EMA/CHMP（人用药委员会）/CVMP/QWP/128000/2014 关于选择灭菌流程指南的概念性文件
- EMA/CHMP /CVMP/QWP/BWP/85074/2015 - 关于医药产品、活性物质、赋形剂和主容器灭菌的指南草案
- EMA/CHMP/ICH（国际医药法规协和会）/167068/2004 药物研发指南
- EMA/CHMP/ICH/83812/2013 评估和控制药物中 DNA 反应性（致突变）杂质以限制潜在的致癌风险
- Eudralex Vol 4 附录 1 无菌药品生产草案
- Eudralex Vol 4 附录 12 药品生产中电离辐射的应用
- 无菌处理生产的无菌药品行业指南 - cGMP
- 人药和兽药无菌处理验证申报资料的工业指南
- 经湿热处理进行最终灭菌的人药和兽药参数放行申报资料的工业指南
- ICH M7 (R1) 关于评估和控制药物中 DNA 反应性（致突变）杂质以限制潜在的致癌风险
- ICH Q11 药物的研发和生产
- ISO（国际标准化组织）11135:2014 医疗保健产品灭菌 - 环氧乙烷 - 医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求
- ISO 13408-2 医疗保健产品的无菌处理 - 灭菌过滤
- ISO TS 19930:2017 关于基于风险方法以确保经最终灭菌的一次性医疗保健产品（无法承受处理）的无菌性，从而最大限度实现 10-6 无菌保证水平的指南
- PDA（肠外）
